靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管

靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管

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目的揭示靶向抑制生长分化因子3（GDF3）对脉络膜新生血管（CNV）形成及内皮炎症反应的影响。方法构建激光诱导的小鼠CNV模型，通过RNA测序（RNA-seq）筛选差异基因。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot验证GDF3表达水平。通过siRNA及中和抗体拮抗内皮细胞GDF3，采用CCK8实验、划痕实验及成管实验评估内皮细胞增殖、迁移和血管生成能力。检测炎症/黏附分子表达变化，分析免疫细胞黏附和跨内皮迁移实验变化。在CNV模型中，通过玻璃体腔注射shRNA靶向抑制GDF3，结合免疫荧光染色观察CNV面积及免疫细胞浸润情况。结果GDF3在CNV组织中表达显著上调（&...

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Main Authors: 唐榕穗, 田壹, 熊振, 李旭日
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2025-07-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
年龄相关性黄斑变性
脉络膜新生血管
靶向抑制生长分化因子3
血管内皮细胞
炎症
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20250512.001/
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Description
Summary:目的揭示靶向抑制生长分化因子3（GDF3）对脉络膜新生血管（CNV）形成及内皮炎症反应的影响。方法构建激光诱导的小鼠CNV模型，通过RNA测序（RNA-seq）筛选差异基因。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot验证GDF3表达水平。通过siRNA及中和抗体拮抗内皮细胞GDF3，采用CCK8实验、划痕实验及成管实验评估内皮细胞增殖、迁移和血管生成能力。检测炎症/黏附分子表达变化，分析免疫细胞黏附和跨内皮迁移实验变化。在CNV模型中，通过玻璃体腔注射shRNA靶向抑制GDF3，结合免疫荧光染色观察CNV面积及免疫细胞浸润情况。结果GDF3在CNV组织中表达显著上调（<italic>P</italic>＜0.001）。体外干预GDF3显著抑制内皮细胞增殖（<italic>P</italic>＜0.001）、迁移（<italic>P</italic>＜0.001）及血管生成能力（<italic>P</italic>＜0.01），同时下调炎症/黏附分子表达（<italic>P</italic>＜0.001），并显著减少免疫细胞黏附（<italic>P</italic>＜0.001）和跨内皮迁移（<italic>P</italic>＜0.001）。体内实验证实靶向抑制GDF3可显著抑制CNV的形成（<italic>P</italic>＜0.001）并降低免疫细胞浸润（<italic>P</italic>＜0.001）。结论靶向抑制GDF3可协同抑制内皮炎症反应和病理性血管生成，其作用可能与调控炎症微环境相关，为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）治疗提供新思路。
ISSN:1672-3554

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