三氧化二砷对T急淋白血病及DNA转甲基酶1的影响

三氧化二砷对T急淋白血病及DNA转甲基酶1的影响

目的本研究旨在探索三氧化二砷（ATO）对急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞中DNA转甲基酶1（<italic>DNMT1</italic>）表达的影响及其抗白血病作用机制。方法体外培养T-ALL细胞株（Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4），依据不同ATO干预浓度，分为对照组（0 μmol/L）、低浓度组（3 μmol/L）、高浓度组（6 μmol/L），应用RT-qPCR和western blot研究 ATO（0、3、6 μmol/L）干预24 h后细胞内<italic>DNMT1</italic>和<italic>cl...

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Main Authors: 苏嘉茵, 吴忠道, 罗学群
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2022-05-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
急性白血病
细胞死亡
三氧化二砷
DNA转甲基酶1
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0310/
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Description
Summary:目的本研究旨在探索三氧化二砷（ATO）对急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞中DNA转甲基酶1（<italic>DNMT1</italic>）表达的影响及其抗白血病作用机制。方法体外培养T-ALL细胞株（Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4），依据不同ATO干预浓度，分为对照组（0 μmol/L）、低浓度组（3 μmol/L）、高浓度组（6 μmol/L），应用RT-qPCR和western blot研究 ATO（0、3、6 μmol/L）干预24 h后细胞内<italic>DNMT1</italic>和<italic>cleaved-caspase-3</italic>表达的变化；应用流式细胞术测定 T-ALL 细胞系（Jurkat、CCRF-CEM、MOLT-4）的细胞死亡率；在ATO的干预下，应用Z-DEVD-FMK后检测<italic>DNMT1</italic>和<italic>cleaved-caspase-3</italic>表达和细胞死亡率的变化；在ATO的干预下，过表达<italic>DNMT1</italic>检测T-ALL细胞死亡率的变化。结果随着ATO浓度的增加，T-ALL细胞<italic>DNMT1</italic>表达水平降低，<italic>cleaved-caspase-3</italic>蛋白表达水平增加，细胞死亡率增加，差异具有统计学意义（<italic>P</italic>&lt;0.05）；应用Z-DEVD-FMK后可特异性抑制<italic>cleaved-caspase-3</italic>，减弱ATO对<italic>DNMT1</italic>表达的抑制作用，降低细胞死亡率，差异具有统计学意义（<italic>P</italic>&lt;0.05）；在T-ALL细胞中过表达<italic>DNMT1</italic>可显著降低ATO处理后诱导的细胞死亡，差异具有统计学意义（<italic>P</italic>&lt;0.05）。结论在一定浓度范围内，ATO可通过激活<italic>caspase-3</italic>有效抑制<italic>DNMT1</italic>的表达从而诱导T-ALL细胞死亡，为未来ATO作为去甲基化药物应用于提高T-ALL的临床治疗提供了一定的理论依据。
ISSN:1672-3554

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