线粒体未折叠蛋白反应对Aβ蛋白聚集毒性的影响
【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应（UPR mt ）对阿尔茨海默病（AD）Aβ蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线 虫（Caenorhabditis elegans）线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体，转化HT115感受 态细胞以制备 tomm-22、E04A4.5 和 atfs-1 RNA 干扰菌。研究 tomm-22 和 E04A4.5 RNA 干扰对转基因线虫 AD 疾病模型 CL4176和CL2006瘫痪进程的影响。观察tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后野生型线虫N2寿命，检测ATFS-1信号在抑制Aβ 蛋白聚集...
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| Main Authors: | , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | zho |
| Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2017-01-01
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| Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43568296/ |
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|---|---|
| author | 赵思旭 邓雯娟 钟子源 贾伟章 |
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| author_sort | 赵思旭 |
| collection | DOAJ |
| description | 【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应（UPR mt ）对阿尔茨海默病（AD）Aβ蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线
虫（Caenorhabditis elegans）线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体，转化HT115感受
态细胞以制备 tomm-22、E04A4.5 和 atfs-1 RNA 干扰菌。研究 tomm-22 和 E04A4.5 RNA 干扰对转基因线虫 AD 疾病模型
CL4176和CL2006瘫痪进程的影响。观察tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后野生型线虫N2寿命，检测ATFS-1信号在抑制Aβ
蛋白聚集毒性中的作用，分析tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后转基因线虫SJ4100 UPR mt 动态变化，以及转基因线虫DA2123
自噬水平。【结果】通过对线虫线粒体tomm-22和E04A4.5基因克隆及构建RNA干扰菌建立了UPR mt 模型，证实能够抑制AD
疾病模型CL4176 Aβ蛋白聚集毒性并延缓其瘫痪进程。野生型N2在喂食tomm-22和E04A4.5 RNA 干扰菌后寿命明显缩
短，而渐进性瘫痪线虫AD模型CL2006呈现前期延缓瘫痪而后期加速瘫痪的生理现象，说明UPR mt 呈现短期缓解线粒体应
激和改善线粒体功能的调节作用。通过atfs-1 RNA干扰证实延缓线虫AD模型CL4176瘫痪进程与ATFS-1信号不直接相
关。然而，tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后UPR mt 呈现逐渐增强的趋势，并进一步诱导自噬相关分子LGG-l的上调表达，提
示RNA干扰延缓AD瘫痪进程是通过提高线虫体内自噬活性而发挥作用。【结论】线粒体UPR mt 通过协调线粒体与细胞核之
间的信号转导能够抑制Aβ蛋白聚集毒性，有助于恢复线粒体乃至细胞内蛋白质稳态，保障细胞正常生理功能，为AD等神
经退行性疾病的早期预防和治疗提供新的靶点。 |
| format | Article |
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| institution | Kabale University |
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| language | zho |
| publishDate | 2017-01-01 |
| publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
| record_format | Article |
| series | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| spelling | doaj-art-c3a2c726d8874e1b9bfa8fc4f6c3ace12025-01-15T02:38:41ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542017-01-013843568296线粒体未折叠蛋白反应对Aβ蛋白聚集毒性的影响赵思旭邓雯娟钟子源贾伟章【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应（UPR mt ）对阿尔茨海默病（AD）Aβ蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线 虫（Caenorhabditis elegans）线粒体外膜tomm-22、内膜E04A4.5以及atfs-1基因克隆并构建L4440干扰载体，转化HT115感受 态细胞以制备 tomm-22、E04A4.5 和 atfs-1 RNA 干扰菌。研究 tomm-22 和 E04A4.5 RNA 干扰对转基因线虫 AD 疾病模型 CL4176和CL2006瘫痪进程的影响。观察tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后野生型线虫N2寿命，检测ATFS-1信号在抑制Aβ 蛋白聚集毒性中的作用，分析tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后转基因线虫SJ4100 UPR mt 动态变化，以及转基因线虫DA2123 自噬水平。【结果】通过对线虫线粒体tomm-22和E04A4.5基因克隆及构建RNA干扰菌建立了UPR mt 模型，证实能够抑制AD 疾病模型CL4176 Aβ蛋白聚集毒性并延缓其瘫痪进程。野生型N2在喂食tomm-22和E04A4.5 RNA 干扰菌后寿命明显缩 短，而渐进性瘫痪线虫AD模型CL2006呈现前期延缓瘫痪而后期加速瘫痪的生理现象，说明UPR mt 呈现短期缓解线粒体应 激和改善线粒体功能的调节作用。通过atfs-1 RNA干扰证实延缓线虫AD模型CL4176瘫痪进程与ATFS-1信号不直接相 关。然而，tomm-22和E04A4.5 RNA干扰后UPR mt 呈现逐渐增强的趋势，并进一步诱导自噬相关分子LGG-l的上调表达，提 示RNA干扰延缓AD瘫痪进程是通过提高线虫体内自噬活性而发挥作用。【结论】线粒体UPR mt 通过协调线粒体与细胞核之 间的信号转导能够抑制Aβ蛋白聚集毒性，有助于恢复线粒体乃至细胞内蛋白质稳态，保障细胞正常生理功能，为AD等神 经退行性疾病的早期预防和治疗提供新的靶点。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43568296/未折叠蛋白反应线粒体自噬Aβ蛋白阿尔茨海默病 |
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