异氟醚通过醛糖还原酶改善线粒体功能保护脑缺血/再灌注损伤
目的探讨异氟醚（ISO）对脑缺血/再灌注（IR）小鼠线粒体功能的影响及其可能机制。方法醛糖还原酶（<italic>AR</italic>）基因敲除的小鼠（<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>）及对照野生型小鼠（Wild-type，WT）随机分为WT-S组、WT-IR组、WT-IR+ISO组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+S组、<italic>AR</italic><sup>...
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|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | zho |
| Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2021-09-01
|
| Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0510/ |
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|---|---|
| author | 蒋雯 李杰 黄燕 孙景波 邓敏贞 蔡粤芳 Sookja Kim Chung 程骁 |
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| author_sort | 蒋雯 |
| collection | DOAJ |
| description | 目的探讨异氟醚（ISO）对脑缺血/再灌注（IR）小鼠线粒体功能的影响及其可能机制。方法醛糖还原酶（<italic>AR</italic>）基因敲除的小鼠（<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>）及对照野生型小鼠（Wild-type，WT）随机分为WT-S组、WT-IR组、WT-IR+ISO组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+S组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR+ISO组，每组6只。通过线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型（缺血1 h，再灌注23 h），Zea-Longa 法评估小鼠神经功能评分，2，3，5-氯化三苯基四氮唑 （TTC）染色评估脑梗塞体积，Western blot检测脑组织AR蛋白表达，免疫荧光定位检测缺血半暗带AR蛋白表达水平，TUNEL法评估缺血半暗带细胞凋亡情况，流式细胞分析线粒体通透性转换孔（MPTP）的开放程度。结果脑缺血/再灌注损伤引起小鼠神经功能缺损及脑部缺血梗死灶（<italic>P</italic><0.01），同时上调缺血半暗带中AR蛋白的表达（<italic>P</italic><0.01），引起脑细胞凋亡增多及线粒体MPTP开放增加（均<italic>P</italic><0.001）；与WT-IR组相比，<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组神经功能评分、脑梗塞体积、细胞凋亡以及MPTP开放程度明显得到改善（均<italic>P</italic><0.05）。与WT-IR组相比，WT-IR+ISO组神经功能评分和脑梗塞体积明显减少（均<italic>P</italic><0.05），损伤侧脑组织中的AR蛋白的表达降低（<italic>P</italic><0.01），损伤脑组织中的凋亡细胞以及MPTP开放程度减少（均<italic>P</italic><0.001）。而对比<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组，<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR+ISO组小鼠在神经功能评分、脑梗塞体积、凋亡细胞以及MPTP开放程度等方面差异无统计学意义。结论异氟醚能通过减少AR蛋白的表达，减轻线粒体功能损伤，从而改善小鼠脑缺血/再灌注损伤。 |
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| institution | Kabale University |
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| language | zho |
| publishDate | 2021-09-01 |
| publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
| record_format | Article |
| series | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| spelling | doaj-art-c2173a94252c41129a2792357ad7259a2025-01-15T02:33:15ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542021-09-014272172843486371异氟醚通过醛糖还原酶改善线粒体功能保护脑缺血/再灌注损伤蒋雯李杰黄燕孙景波邓敏贞蔡粤芳Sookja Kim Chung程骁目的探讨异氟醚（ISO）对脑缺血/再灌注（IR）小鼠线粒体功能的影响及其可能机制。方法醛糖还原酶（<italic>AR</italic>）基因敲除的小鼠（<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>）及对照野生型小鼠（Wild-type，WT）随机分为WT-S组、WT-IR组、WT-IR+ISO组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+S组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组、<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR+ISO组，每组6只。通过线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型（缺血1 h，再灌注23 h），Zea-Longa 法评估小鼠神经功能评分，2，3，5-氯化三苯基四氮唑 （TTC）染色评估脑梗塞体积，Western blot检测脑组织AR蛋白表达，免疫荧光定位检测缺血半暗带AR蛋白表达水平，TUNEL法评估缺血半暗带细胞凋亡情况，流式细胞分析线粒体通透性转换孔（MPTP）的开放程度。结果脑缺血/再灌注损伤引起小鼠神经功能缺损及脑部缺血梗死灶（<italic>P</italic><0.01），同时上调缺血半暗带中AR蛋白的表达（<italic>P</italic><0.01），引起脑细胞凋亡增多及线粒体MPTP开放增加（均<italic>P</italic><0.001）；与WT-IR组相比，<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组神经功能评分、脑梗塞体积、细胞凋亡以及MPTP开放程度明显得到改善（均<italic>P</italic><0.05）。与WT-IR组相比，WT-IR+ISO组神经功能评分和脑梗塞体积明显减少（均<italic>P</italic><0.05），损伤侧脑组织中的AR蛋白的表达降低（<italic>P</italic><0.01），损伤脑组织中的凋亡细胞以及MPTP开放程度减少（均<italic>P</italic><0.001）。而对比<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR组，<italic>AR</italic><sup>-/-</sup>+IR+ISO组小鼠在神经功能评分、脑梗塞体积、凋亡细胞以及MPTP开放程度等方面差异无统计学意义。结论异氟醚能通过减少AR蛋白的表达，减轻线粒体功能损伤，从而改善小鼠脑缺血/再灌注损伤。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0510/异氟醚脑缺血/再灌注损伤醛糖还原酶线粒体功能 |
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