甘草素对去卵巢APP/PS1转基因小鼠肠道菌群的影响

甘草素对去卵巢APP/PS1转基因小鼠肠道菌群的影响

目的探讨甘草素（LG）对绝经前后APP/PS1小鼠肠道菌群的影响。方法将40只3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠随机分为假手术组 （sham， <italic>n</italic>=20）、去卵巢组（OVX， <italic>n</italic>=20）。术后第7天，将每组小鼠再分别用LG和生理盐水处理，另取10只野生型C57BL/6J小鼠作正常对照组（WT）。LG处理组剂量为30 mg•kg<sup>-1</sup>•d<sup>-1</sup>，药物处理90 d后，采集粪便样本，提取基因组，采...

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Main Authors: 耿清华, 赵月阳, 贺桂琼, 余华荣
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2023-09-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
阿尔茨海默病
甘草素
肠道菌群
绝经
乳杆菌属
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2023.0507/
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Summary:目的探讨甘草素（LG）对绝经前后APP/PS1小鼠肠道菌群的影响。方法将40只3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠随机分为假手术组 （sham， <italic>n</italic>=20）、去卵巢组（OVX， <italic>n</italic>=20）。术后第7天，将每组小鼠再分别用LG和生理盐水处理，另取10只野生型C57BL/6J小鼠作正常对照组（WT）。LG处理组剂量为30 mg•kg<sup>-1</sup>•d<sup>-1</sup>，药物处理90 d后，采集粪便样本，提取基因组，采用16S rDNA扩增子测序对各组小鼠的肠道菌群进行分析；利用水迷宫，评估小鼠的学习与记忆能力；采用免疫荧光观察小鼠脑内老年斑（SP）。结果水迷宫结果表明，LG可显著改善绝经前后AD小鼠的学习记忆能力（<italic>P</italic>&lt;0.05），显著减少绝经前后AD小鼠脑内老年斑数量，且差异均具有统计学意义（<italic>P</italic>&lt;0.000 1）。16s rDNA测序结果显示，LG处理可显著增加绝经前后APP/PS1小鼠肠道中厚壁菌门和乳杆菌属的相对丰度（<italic>P</italic>&lt;0.05），降低拟杆菌门下的有害菌的相对丰度（<italic>P</italic>&lt;0.05）。LG处理后，别样棒菌属相对丰度在APP/PS1小鼠肠道中呈上升趋势（<italic>P</italic>&gt;0.05），而在绝经APP/PS1小鼠肠道中下降（<italic>P</italic>&gt;0.05），差异不具有统计学意义。LEfSe分析结果显示，在WT <italic>vs. </italic>Sham <italic>vs.</italic> LG比较中，正常WT小鼠肠道菌群中最具差异丰度的菌是厚壁菌门、芽孢杆菌纲和乳杆菌目（<italic>P</italic>&lt;0.05）；罗伊氏乳杆菌在LG组影响较大（<italic>P</italic>&lt;0.05）；拟杆菌纲、拟杆菌目拟杆菌属等在Sham组小鼠肠道聚集（<italic>P</italic>&lt;0.05），差异均具有统计学意义。而在WT <italic>vs.</italic> Sham <italic>vs.</italic> OVX <italic>vs.</italic> OVX + LG比较中，厚壁菌门和别样棒菌属是WT组的优势菌群（<italic>P</italic>&lt;0.05）；在Sham组小鼠肠道中，拟杆菌门、拟杆菌纲和拟杆菌目影响较大（<italic>P</italic>&lt;0.05）；在OVX组小鼠，拟杆菌科和拟杆菌属最具差异丰度（<italic>P</italic>&lt;0.05）；而在OVX + LG组，乳杆菌科和乳杆菌属在OVX + LG组肠道中数量较高（<italic>P</italic>&lt;0.05），差异均具有统计学意义。结论LG可改善绝经前后APP/PS1小鼠肠道中有益菌和有害菌的比例，减少其脑内老年斑数量，进而改善其学习记忆能力；LG对APP/PS1小鼠绝经前后部分肠道菌群的变化一致，但亦有差异。推测雌激素缺乏的APP/PS1小鼠存在脂质代谢紊乱，但该现象还有待进一步研究。
ISSN:1672-3554

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