CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成

CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成

目的囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）氯通道参与血小板活化的调控。本研究探讨CFTR氯通道对脂多糖（LPS）引起的内毒素血症过程中血小板活化、血小板数目及血小板介导炎症因子生成的影响。方法应用8~12周龄CFTR全基因敲除（<italic>Cftr<sup>-/-</sup></italic>）小鼠及野生型（<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>）小鼠，制备股静脉注射LPS诱导内毒素血症模型。分离小鼠外周血的血小板，采用免疫印迹法检测TLR4蛋白的表达，采用实时定...

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Main Authors: 胡瑞, 周仪, 李梅, 王冠蕾
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2022-05-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
CFTR
LPS
血小板
内毒素血症
炎症因子
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302/
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Description
Summary:目的囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）氯通道参与血小板活化的调控。本研究探讨CFTR氯通道对脂多糖（LPS）引起的内毒素血症过程中血小板活化、血小板数目及血小板介导炎症因子生成的影响。方法应用8~12周龄CFTR全基因敲除（<italic>Cftr<sup>-/-</sup></italic>）小鼠及野生型（<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>）小鼠，制备股静脉注射LPS诱导内毒素血症模型。分离小鼠外周血的血小板，采用免疫印迹法检测TLR4蛋白的表达，采用实时定量PCR法检测炎症因子<italic>IL-1β</italic>、<italic>IL-6、IL-10、TNF-α</italic>和<italic>CRP</italic>的表达。采用腺病毒介导的CFTR cDNA过表达（Ad-CFTR）和应用CFTR矫正剂VX-661处理人巨核细胞株MEG-01，检测CFTR对LPS引起的上述指标变化的影响。结果<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>小鼠静脉注射LPS后，外周血血小板TLR4和P-selectin表达增加、血小板数目减少、血小板表达促炎炎症因子mRNA水平升高，而CFTR全基因敲除加重之（<italic>P</italic>&lt;0.05）。体外MEG-01人巨核细胞应用LPS刺激后，CFTR蛋白表达降低，TLR4蛋白表达升高，LPS上调<italic>IL-1β、CRP、TNF-α</italic>而下调<italic>IL-10</italic>表达（<italic>P</italic>&lt;0.01）；Ad-CFTR或VX661可部分或全部逆转上述效应（<italic>P</italic>&lt;0.01）。结论本研究揭示了CFTR氯通道可调控血小板活化及血小板TLR4介导的炎症因子生成。
ISSN:1672-3554

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