CircOMA1调控多巴胺受体促进泌乳素瘤耐药性
目的探究环状RNA hsa_circ_0002316（circOMA1）是否参与泌乳素瘤耐药调控及其作用机制是什么。方法通过RT-qPCR检测临床泌乳素瘤标本中circOMA1表达情况（5例敏感泌乳素瘤标本和12例耐药泌乳素瘤标本）。通过慢病毒载体构建稳定表达外源性circOMA1 MMQ细胞系模型进行体外实验，分为MMQ NC组及MMQ OMA1组。通过构建裸鼠皮下肿瘤模型进行体内实验，分为MMQ NC+卡麦角林（CAB）组、MMQ NC+溴隐亭（BRC）组、MMQ OMA1+CAB组、MMQ OMA1+BRC组。通过CCK8、Western blot、ELISA等表型实验检测circOMA...
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| Main Authors: | , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | zho |
| Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2022-05-01
|
| Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0306/ |
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| _version_ | 1841535411411746816 |
|---|---|
| author | 张译尹 吴娜 李雪莉 胡斌 吴欣仪 朱永红 |
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| author_sort | 张译尹 |
| collection | DOAJ |
| description | 目的探究环状RNA hsa_circ_0002316（circOMA1）是否参与泌乳素瘤耐药调控及其作用机制是什么。方法通过RT-qPCR检测临床泌乳素瘤标本中circOMA1表达情况（5例敏感泌乳素瘤标本和12例耐药泌乳素瘤标本）。通过慢病毒载体构建稳定表达外源性circOMA1 MMQ细胞系模型进行体外实验，分为MMQ NC组及MMQ OMA1组。通过构建裸鼠皮下肿瘤模型进行体内实验，分为MMQ NC+卡麦角林（CAB）组、MMQ NC+溴隐亭（BRC）组、MMQ OMA1+CAB组、MMQ OMA1+BRC组。通过CCK8、Western blot、ELISA等表型实验检测circOMA1对耐药机制中的细胞增殖和泌乳素（PRL）分泌两个方面的影响。通过Western blot、ELISA、免疫组化等实验检测circOMA1对多巴胺受体表达的影响。通过TargetScan、CircInteractome等软件分析预测、 microRNA-145-5p（miR-145-5p） minic补救实验探究circOMA1调控多巴胺受体机制。结果RT-qPCR结果显示多巴胺受体激动剂（DAs）耐药泌乳素瘤中circOMA1表达升高（<italic>P</italic>＜0.01）。在细胞实验及裸鼠皮下肿瘤实验中，与MMQ NC组相比，MMQ OMA1组DAs敏感性降低，细胞增殖水平和泌乳素分泌水平升高（<italic>P</italic>＜0.05）。Western blot和免疫组化结果显示，MMQ OMA1组多巴胺2型受体（DRD2）表达下调，多巴胺5型受体（DRD5）表达上调，环3’，5’-单磷酸腺苷（cAMP）水平上调（<italic>P</italic>＜0.05）。此外，在MMQ OMA1组中miR-145-5p表达下调，kelch重复序列和BTB结构域蛋白7（KBTBD7）mRNA及蛋白表达水平上调（<italic>P</italic>＜0.05），然而MMQ OMA1组转染miR-145-5p minic后，KBTBD7表达下调，DRD2表达上调（<italic>P</italic>＜0.05），表明过表达miR-145-5p逆转了circOMA1对KBTBD7的促进作用。结论circOMA1通过miR-145-5p/KBTBD7轴下调DRD2表达，降低泌乳素瘤对DAs敏感性，并且调控多巴胺受体表达激活cAMP通路促进泌乳素合成释放，从而促进泌乳素瘤耐药性。 |
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| institution | Kabale University |
| issn | 1672-3554 |
| language | zho |
| publishDate | 2022-05-01 |
| publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
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| series | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| spelling | doaj-art-ffb466aa36e34732a586e2f17a71a55b2025-01-15T02:32:49ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542022-05-014338139143482962CircOMA1调控多巴胺受体促进泌乳素瘤耐药性张译尹吴娜李雪莉胡斌吴欣仪朱永红目的探究环状RNA hsa_circ_0002316（circOMA1）是否参与泌乳素瘤耐药调控及其作用机制是什么。方法通过RT-qPCR检测临床泌乳素瘤标本中circOMA1表达情况（5例敏感泌乳素瘤标本和12例耐药泌乳素瘤标本）。通过慢病毒载体构建稳定表达外源性circOMA1 MMQ细胞系模型进行体外实验，分为MMQ NC组及MMQ OMA1组。通过构建裸鼠皮下肿瘤模型进行体内实验，分为MMQ NC+卡麦角林（CAB）组、MMQ NC+溴隐亭（BRC）组、MMQ OMA1+CAB组、MMQ OMA1+BRC组。通过CCK8、Western blot、ELISA等表型实验检测circOMA1对耐药机制中的细胞增殖和泌乳素（PRL）分泌两个方面的影响。通过Western blot、ELISA、免疫组化等实验检测circOMA1对多巴胺受体表达的影响。通过TargetScan、CircInteractome等软件分析预测、 microRNA-145-5p（miR-145-5p） minic补救实验探究circOMA1调控多巴胺受体机制。结果RT-qPCR结果显示多巴胺受体激动剂（DAs）耐药泌乳素瘤中circOMA1表达升高（<italic>P</italic>＜0.01）。在细胞实验及裸鼠皮下肿瘤实验中，与MMQ NC组相比，MMQ OMA1组DAs敏感性降低，细胞增殖水平和泌乳素分泌水平升高（<italic>P</italic>＜0.05）。Western blot和免疫组化结果显示，MMQ OMA1组多巴胺2型受体（DRD2）表达下调，多巴胺5型受体（DRD5）表达上调，环3’，5’-单磷酸腺苷（cAMP）水平上调（<italic>P</italic>＜0.05）。此外，在MMQ OMA1组中miR-145-5p表达下调，kelch重复序列和BTB结构域蛋白7（KBTBD7）mRNA及蛋白表达水平上调（<italic>P</italic>＜0.05），然而MMQ OMA1组转染miR-145-5p minic后，KBTBD7表达下调，DRD2表达上调（<italic>P</italic>＜0.05），表明过表达miR-145-5p逆转了circOMA1对KBTBD7的促进作用。结论circOMA1通过miR-145-5p/KBTBD7轴下调DRD2表达，降低泌乳素瘤对DAs敏感性，并且调控多巴胺受体表达激活cAMP通路促进泌乳素合成释放，从而促进泌乳素瘤耐药性。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0306/circOMA1泌乳素瘤耐药miR-145-5p |
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