基因多态性对先天性心脏病儿童舒芬太尼药代动力学的影响

基因多态性对先天性心脏病儿童舒芬太尼药代动力学的影响

目的探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼（SUF）药代动力学的影响。方法选择年龄6~72月，ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例。使用丙泊酚2 mg·kg<sup>-1</sup>、SUF 0.3 μg·kg<sup>-1</sup>及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg<sup>-1</sup>行麻醉诱导，丙泊酚8 mg·kg<sup>-1</sup>·h<sup>-1</sup>维持麻醉。采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、6...

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Main Authors: 李碧莲, 王思怡, 白雪, 刘瑶, 魏伟, 管宴萍, 钟国平, 宋兴荣
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2022-01-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
基因多态性
舒芬太尼
小儿
药代动力学
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0115/
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Summary:目的探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼（SUF）药代动力学的影响。方法选择年龄6~72月，ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例。使用丙泊酚2 mg·kg<sup>-1</sup>、SUF 0.3 μg·kg<sup>-1</sup>及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg<sup>-1</sup>行麻醉诱导，丙泊酚8 mg·kg<sup>-1</sup>·h<sup>-1</sup>维持麻醉。采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、60、75、90 min的血液标本。使用UHPLC-MS/MS法测定血浆中SUF的药物浓度，并用Phoenix WinNonlin<sup>TM</sup>软件计算药代动力学参数。基因型检测采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行检测。应用SNPStats对基因型数据和药代动力学数据进行分析，选择赤池信息量准则数值最小的模型为最优模型。结果共纳入可能影响SUF药代动力学和药效学相关的靶点、代谢酶、转运体及通路相关的9个基因中30个单核苷酸多态性位点。发现基因<italic>ABCG2 </italic>rs2054576和<italic>OPRM1 </italic>rs4870266与SUF药物暴露量相关<italic>（P</italic>&lt;0.05）；<italic> OPRM1 </italic>rs2236257与SUF表观分布容积相关<italic>（P</italic>&lt;0.05）；<italic>CYP3A4 </italic>rs2246709和<italic>OPRM1 </italic>rs2236257，rs4870266与SUF药物清除率相关<italic>（P</italic>&lt;0.05）。结论在儿童先天性心脏病介入手术中，<italic>ABCG2 </italic>rs2054576，<italic>CYP3A4</italic> rs2246709和<italic>OPRM1</italic> rs2236257，rs4870266的基因多态性可显著地影响SUF的药代动力学变化。
ISSN:1672-3554

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