小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤

【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体 (AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免 疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局部注射 AQP4-IgG 阳性患者血清来源的 IgG 和健康人补体(hC) (EAE+AQP4-IgG+hC组,n=5),以单纯脑实质注射IgG和hC(AQP4-IgG+hC组,n=5)与EAE小鼠脑实质注射生理 盐水(NS;EAE+NS组,n=5)为对照组。通过免疫荧光方法,比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋 白...

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Main Authors: 康新梅, 孙晓渤, 周一凡, 彭立胜
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2018-01-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43568768/
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spelling doaj-art-e18cbfdd9c084dbdb0d1784932b5f9a22025-01-15T02:37:35ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542018-01-013943568768小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤康新梅孙晓渤周一凡彭立胜【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体 (AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免 疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局部注射 AQP4-IgG 阳性患者血清来源的 IgG 和健康人补体(hC) (EAE+AQP4-IgG+hC组,n=5),以单纯脑实质注射IgG和hC(AQP4-IgG+hC组,n=5)与EAE小鼠脑实质注射生理 盐水(NS;EAE+NS组,n=5)为对照组。通过免疫荧光方法,比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋 白(GFAP)、少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白(MBP),以及炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞)浸润等指标 的异常。【结果】AQP4-IgG联合hC注射可以造成小鼠局灶性脑实质病理损伤,包括星形胶质细胞损伤,脱髓鞘以 及炎性细胞浸润。与单纯AQP4-IgG+hC组相比,EAE+AQP4-IgG+hC组脑实质AQP4缺失面积(P=0.008)及GFAP 缺失面积(P=0.016)显著增大,MBP缺失面积呈增大趋势;CD3 + T细胞浸润的血管套数量、中性粒细胞浸润的血管 套数量以及巨噬细胞浸润面积改变未达统计学差异。EAE+NS 组亦可见注射周边星形胶质细胞增生,但无 AQP4、GFAP与MBP缺失,炎性细胞主要分布在注射针道周围。【结论】小鼠脑实质注射AQP4-IgG联合hC可致 显著局灶性病理损伤,而诱导EAE造成的全身免疫激活状态可加重该损伤;EAE联合AQP4-IgG局部注射能更好 模拟NMOSD临床发病机制。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43568768/视神经脊髓炎谱系疾病水通道蛋白4抗体动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎
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