吗啡诱导大鼠镇痛耐受和脊髓GIRK1-2表达减少

吗啡诱导大鼠镇痛耐受和脊髓GIRK1-2表达减少

目的观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。方法成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15 μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注射蛋白激酶C-ε（PKCε）选择性抑制剂εV1-2 （10 μg），观察对吗啡耐受以及脊髓背角GIRK1和GIRK2表达的影响。24只大鼠随机平均分成四组：生理盐水组（saline）、吗啡组（morphine）、吗啡＋生理盐水组（morphine + saline）和吗啡＋εV1-2组（morphine + εV1-2）。所有大鼠在1 d、3 d、5 d和7...

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Main Authors: 杨翘睿, 王晓娥, 崔宇, 肖力
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2024-09-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
吗啡
耐受
G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位1
G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2
蛋白激酶C-ε
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240907.011/
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Summary:目的观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。方法成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15 μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注射蛋白激酶C-ε（PKCε）选择性抑制剂εV1-2 （10 μg），观察对吗啡耐受以及脊髓背角GIRK1和GIRK2表达的影响。24只大鼠随机平均分成四组：生理盐水组（saline）、吗啡组（morphine）、吗啡＋生理盐水组（morphine + saline）和吗啡＋εV1-2组（morphine + εV1-2）。所有大鼠在1 d、3 d、5 d和7 d，药物注射前和吗啡注射后30 min后检测热痛阈值，在第7天行为学测试结束后，免疫荧光检测脊髓背角GIRK1和GIRK2的表达。结果荧光双染显示，GIRK1和GIRK2主要分布于大鼠脊髓背角I-Ⅱ板层，且与μ阿片受体（MOR）共染。与生理盐水组相比，连续7 d鞘内注射吗啡导致吗啡镇痛效应显著下降（<italic>P</italic>&lt;0.001），同时导致脊髓背角GIRK1（22.45±10.58 <italic>vs.</italic> 62.83±20.80， <italic>P</italic>&lt;0.001）和GIRK2（23.67±8.78 <italic>vs. </italic>50.17±11.05， <italic>P</italic>=0.001）表达显著降低。荧光双染显示，PKCε与GIRK1和GIRK2在脊髓背角共染。鞘内注射εV1-2可以有效抑制吗啡耐受的形成（<italic>P</italic>&lt;0.001），且抑制吗啡诱导的GIRK1（54.50±10.37 <italic>vs.</italic> 19.33±9.48， <italic>P</italic>&lt;0.001）和GIRK2（39.83±6.24 <italic>vs.</italic> 15.83±9.58， <italic>P</italic>=0.001）表达降低。结论脊髓背角GIRK1和GIRK2下调与吗啡耐受密切相关，PKCε是吗啡诱导GIRK1和GIRK2下调的重要原因。
ISSN:1672-3554

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