三氧化二砷对T急淋白血病及DNA转甲基酶1的影响
目的本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(<italic>DNMT1</italic>)表达的影响及其抗白血病作用机制。方法体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0 μmol/L)、低浓度组(3 μmol/L)、高浓度组(6 μmol/L),应用RT-qPCR和western blot研究 ATO(0、3、6 μmol/L)干预24 h后细胞内<italic>DNMT1</italic>和<italic>cl...
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Main Authors: | , , |
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Format: | Article |
Language: | zho |
Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2022-05-01
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Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
Subjects: | |
Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0310/ |
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author | 苏嘉茵 吴忠道 罗学群 |
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description | 目的本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(<italic>DNMT1</italic>)表达的影响及其抗白血病作用机制。方法体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0 μmol/L)、低浓度组(3 μmol/L)、高浓度组(6 μmol/L),应用RT-qPCR和western blot研究 ATO(0、3、6 μmol/L)干预24 h后细胞内<italic>DNMT1</italic>和<italic>cleaved-caspase-3</italic>表达的变化;应用流式细胞术测定 T-ALL 细胞系(Jurkat、CCRF-CEM、MOLT-4)的细胞死亡率;在ATO的干预下,应用Z-DEVD-FMK后检测<italic>DNMT1</italic>和<italic>cleaved-caspase-3</italic>表达和细胞死亡率的变化;在ATO的干预下,过表达<italic>DNMT1</italic>检测T-ALL细胞死亡率的变化。结果随着ATO浓度的增加,T-ALL细胞<italic>DNMT1</italic>表达水平降低,<italic>cleaved-caspase-3</italic>蛋白表达水平增加,细胞死亡率增加,差异具有统计学意义(<italic>P</italic><0.05);应用Z-DEVD-FMK后可特异性抑制<italic>cleaved-caspase-3</italic>,减弱ATO对<italic>DNMT1</italic>表达的抑制作用,降低细胞死亡率,差异具有统计学意义(<italic>P</italic><0.05);在T-ALL细胞中过表达<italic>DNMT1</italic>可显著降低ATO处理后诱导的细胞死亡,差异具有统计学意义(<italic>P</italic><0.05)。结论在一定浓度范围内,ATO可通过激活<italic>caspase-3</italic>有效抑制<italic>DNMT1</italic>的表达从而诱导T-ALL细胞死亡,为未来ATO作为去甲基化药物应用于提高T-ALL的临床治疗提供了一定的理论依据。 |
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institution | Kabale University |
issn | 1672-3554 |
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publishDate | 2022-05-01 |
publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
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