T-006改善<italic>APP/PS1/Tau</italic>转基因小鼠学习记忆功能及调控突触相关蛋白表达

目的在阿尔茨海默病(AD) <italic>APP/PS1/Tau</italic> (3×Tg) 转基因小鼠模型中,探究四甲基吡嗪衍生物T-006改善3×Tg转基因小鼠学习与记忆功能的效果和机理。方法本研究以8月龄的3×Tg小鼠及同窝野生型小鼠为研究对象,实验小鼠分为WT组、WT+T-006 (10 mg/kg) 组、3×Tg组、T-006低中高剂量组 (1、3和10 mg/kg)、多奈哌齐组 (1.3 mg/kg)、美金刚组 (5 mg/kg); T-006、多奈哌齐1 d给药1次,美金刚1 d给药2次,连续给药4个月;利用新物体识别、电跳台和水迷宫等行为学,对小鼠...

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Main Authors: 程洁鸿, 张桂梁, 郭宝剑, 孙业伟, 张高小, 王玉强, 张在军
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2021-09-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0504/
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description 目的在阿尔茨海默病(AD) <italic>APP/PS1/Tau</italic> (3×Tg) 转基因小鼠模型中,探究四甲基吡嗪衍生物T-006改善3×Tg转基因小鼠学习与记忆功能的效果和机理。方法本研究以8月龄的3×Tg小鼠及同窝野生型小鼠为研究对象,实验小鼠分为WT组、WT+T-006 (10 mg/kg) 组、3×Tg组、T-006低中高剂量组 (1、3和10 mg/kg)、多奈哌齐组 (1.3 mg/kg)、美金刚组 (5 mg/kg); T-006、多奈哌齐1 d给药1次,美金刚1 d给药2次,连续给药4个月;利用新物体识别、电跳台和水迷宫等行为学,对小鼠的学习与记忆能力进行评估;采用免疫组化技术观察小鼠海马区淀粉样蛋白斑块沉积;Western blotting 检测APP、BACE-1、PSD95、synapsin Ⅰ、synpain Ⅱ、synaptophysin、BDNF、CREB和p-CREB蛋白的表达。结果与模型相比,T-006显著性地减少小鼠在电跳台实验中的犯错次数 (<italic>P</italic>&lt; 0.05)。Western blotting结果显示,T-006可以显著性降低APP蛋白表达,增加PSD95、synaptophysin、synapsin Ⅰ、BDNF蛋白表达 (<italic>P</italic>&lt; 0.05)。结论T-006改善3×Tg小鼠的学习与记忆能力,降低APP蛋白表达,可能与增加突触相关蛋白的表达有关。
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