Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике

Цель. Оценка прогностических факторов и анализ результатов лечения при использовании ниволумаба у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). Материалы и методы. Проведен ретросп...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Main Authors:	Кирилл Викторович Лепик, Н. П. Волков, Н. Б. Михайлова, Е. В. Кондакова, Л. А. Цветкова, Ю. Р. Залялов, Е. Е. Лепик, Л. В. Федорова, А. В. Бейнарович, М. В. Демченкова, О. Г. Смыкова, П. В. Коцелябина, И. С. Моисеев, В. В. Байков, Б. В. Афанасьев
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Practical Medicine Publishing House 2020-07-01
Series:	Клиническая онкогематология
Subjects:	лимфома Ходжкина ниволумаб брентуксимаб ведотин аутоТГСК иммунотерапия
Online Access:	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/257
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!

_version_	1849337742264107008
author	Кирилл Викторович Лепик Н. П. Волков Н. Б. Михайлова Е. В. Кондакова Л. А. Цветкова Ю. Р. Залялов Е. Е. Лепик Л. В. Федорова А. В. Бейнарович М. В. Демченкова О. Г. Смыкова П. В. Коцелябина И. С. Моисеев В. В. Байков Б. В. Афанасьев
author_facet	Кирилл Викторович Лепик Н. П. Волков Н. Б. Михайлова Е. В. Кондакова Л. А. Цветкова Ю. Р. Залялов Е. Е. Лепик Л. В. Федорова А. В. Бейнарович М. В. Демченкова О. Г. Смыкова П. В. Коцелябина И. С. Моисеев В. В. Байков Б. В. Афанасьев
author_sort	Кирилл Викторович Лепик
collection	DOAJ
description	Цель. Оценка прогностических факторов и анализ результатов лечения при использовании ниволумаба у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 42 пациентов, получавших ниволумаб в дозе 3 мг/кг после аутоТГСК в период с 2016 по 2020 г. Ответ на терапию ниволумабом оценивался каждые 3 мес. посредством ПЭТ/КТ всего тела согласно критериям LYRIC. Профиль токсичности оценивался путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) согласно критериям NCI CTCAE 4.03. Результаты. В исследование включено 42 пациента с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ: 21 (50 %) мужчина и 21 (50 %) женщина. Медиана возраста составила 32,5 года (диапазон 22–43 года). Стадия кЛХ на момент постановки диагноза: II — у 14 (33,3 %) пациентов, III — у 12 (28,6 %), IV — у 16 (38,1 %). Первичная химиорезистентность после первой линии терапии констатирована у 26 (61,9 %) пациентов, ранний рецидив — у 4 (9,52 %). Медиана наблюдения составила 38 мес., 3-летняя общая выживаемость — 97 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 83,2–99,6 %), 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 34,8 % (95% ДИ 20,3–49,9 %; медиана 12,9 мес.). Объективный ответ констатирован у 69 % пациентов, полный ответ (ПО) — у 33,3 %, частичный — у 35,7 %, стабилизация заболевания — у 7,1 %, неопределенный ответ — у 14,3 %, прогрессирование — у 9,5 %. Анализ факторов, влияющих на ВБП, выявил статистически значимые различия у пациентов, достигших ПО после 6 введений ниволумаба: 3-летняя ВБП 56,2 (95% ДИ 24,4–79,1 %) vs 25,2 % (95% ДИ 10,46–43,1 %) у пациентов, не достигших ПО (p = 0,054). При наличии экстранодальных поражений на момент начала терапии ниволумабом ВБП составила 29 (95% ДИ 7,8–37,5 %) vs 68 % (95% ДИ 35,9–86,8 %) при их отсутствии (p = 0,0079). Общая частота НЯ на фоне терапии ниволумабом составила 92,9 %, тяжелые НЯ III–IV степени выявлены у 19,1 % пациентов. Заключение. Ниволумаб демонстрирует высокую эффективность в лечении пациентов с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ после неудачи аутоТГСК и значительно улучшает прогноз по сравнению с историческим контролем. Эффективность ниволумаба не зависит от использования брентуксимаба ведотина или длительности предшествующей терапии. На протяжении всего периода наблюдения ниволумаб показал приемлемый и контролируемый уровень токсичности. Выявлены клинические факторы, влияющие на прогноз у пациентов на фоне иммунотерапии.
format	Article
id	doaj-art-a9b97c53a26145d39dae003c96c1d1d8
institution	Kabale University
issn	1997-6933 2500-2139
language	Russian
publishDate	2020-07-01
publisher	Practical Medicine Publishing House
record_format	Article
series	Клиническая онкогематология
spelling	doaj-art-a9b97c53a26145d39dae003c96c1d1d82025-08-20T03:44:36ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392020-07-0113310.21320/2500-2139-2020-13-3-280-288Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практикеКирилл Викторович Лепик0Н. П. Волков1Н. Б. Михайлова2Е. В. Кондакова3Л. А. Цветкова4Ю. Р. Залялов5Е. Е. Лепик6Л. В. Федорова7А. В. Бейнарович8М. В. Демченкова9О. Г. Смыкова10П. В. Коцелябина11И. С. Моисеев12В. В. Байков13Б. В. Афанасьев14НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022 Цель. Оценка прогностических факторов и анализ результатов лечения при использовании ниволумаба у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 42 пациентов, получавших ниволумаб в дозе 3 мг/кг после аутоТГСК в период с 2016 по 2020 г. Ответ на терапию ниволумабом оценивался каждые 3 мес. посредством ПЭТ/КТ всего тела согласно критериям LYRIC. Профиль токсичности оценивался путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) согласно критериям NCI CTCAE 4.03. Результаты. В исследование включено 42 пациента с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ: 21 (50 %) мужчина и 21 (50 %) женщина. Медиана возраста составила 32,5 года (диапазон 22–43 года). Стадия кЛХ на момент постановки диагноза: II — у 14 (33,3 %) пациентов, III — у 12 (28,6 %), IV — у 16 (38,1 %). Первичная химиорезистентность после первой линии терапии констатирована у 26 (61,9 %) пациентов, ранний рецидив — у 4 (9,52 %). Медиана наблюдения составила 38 мес., 3-летняя общая выживаемость — 97 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 83,2–99,6 %), 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 34,8 % (95% ДИ 20,3–49,9 %; медиана 12,9 мес.). Объективный ответ констатирован у 69 % пациентов, полный ответ (ПО) — у 33,3 %, частичный — у 35,7 %, стабилизация заболевания — у 7,1 %, неопределенный ответ — у 14,3 %, прогрессирование — у 9,5 %. Анализ факторов, влияющих на ВБП, выявил статистически значимые различия у пациентов, достигших ПО после 6 введений ниволумаба: 3-летняя ВБП 56,2 (95% ДИ 24,4–79,1 %) vs 25,2 % (95% ДИ 10,46–43,1 %) у пациентов, не достигших ПО (p = 0,054). При наличии экстранодальных поражений на момент начала терапии ниволумабом ВБП составила 29 (95% ДИ 7,8–37,5 %) vs 68 % (95% ДИ 35,9–86,8 %) при их отсутствии (p = 0,0079). Общая частота НЯ на фоне терапии ниволумабом составила 92,9 %, тяжелые НЯ III–IV степени выявлены у 19,1 % пациентов. Заключение. Ниволумаб демонстрирует высокую эффективность в лечении пациентов с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ после неудачи аутоТГСК и значительно улучшает прогноз по сравнению с историческим контролем. Эффективность ниволумаба не зависит от использования брентуксимаба ведотина или длительности предшествующей терапии. На протяжении всего периода наблюдения ниволумаб показал приемлемый и контролируемый уровень токсичности. Выявлены клинические факторы, влияющие на прогноз у пациентов на фоне иммунотерапии. https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/257лимфома Ходжкинаниволумаббрентуксимаб ведотинаутоТГСКиммунотерапия
spellingShingle	Кирилл Викторович Лепик Н. П. Волков Н. Б. Михайлова Е. В. Кондакова Л. А. Цветкова Ю. Р. Залялов Е. Е. Лепик Л. В. Федорова А. В. Бейнарович М. В. Демченкова О. Г. Смыкова П. В. Коцелябина И. С. Моисеев В. В. Байков Б. В. Афанасьев Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике Клиническая онкогематология лимфома Ходжкина ниволумаб брентуксимаб ведотин аутоТГСК иммунотерапия
title	Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
title_full	Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
title_fullStr	Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
title_full_unstemmed	Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
title_short	Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
title_sort	отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике
topic	лимфома Ходжкина ниволумаб брентуксимаб ведотин аутоТГСК иммунотерапия
url	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/257
work_keys_str_mv	AT kirillviktorovičlepik otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT npvolkov otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT nbmihajlova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT evkondakova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT lacvetkova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT ûrzalâlov otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT eelepik otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT lvfedorova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT avbejnarovič otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT mvdemčenkova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT ogsmykova otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT pvkocelâbina otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT ismoiseev otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT vvbajkov otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike AT bvafanasʹev otdalennyerezulʹtatyterapiinivolumabomupacientovsrecidivamiirefrakternymtečeniemklassičeskojlimfomyhodžkinaposlevysokodoznojhimioterapiistransplantaciejautologičnyhgemopoétičeskihstvolovyhkletokvrealʹnojkliničeskojpraktike

Similar Items