CFTR通过调控二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>影响血小板活化

CFTR通过调控二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>影响血小板活化

目的二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化是血小板活化及血栓形成的核心机制，本研究探讨囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR）对P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化的影响。方法应用8~16周龄<italic>CFTR</italic>全基因敲除（<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>）小鼠及野生型（<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>...

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Main Authors: 李俊, 杨涵滟, 韩慧, 李梅, 王冠蕾
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2021-07-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
囊性纤维化跨膜转导调节子
P2Y<sub>12</sub>
血小板
活化
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0406/
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description 目的二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化是血小板活化及血栓形成的核心机制，本研究探讨囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR）对P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化的影响。方法应用8~16周龄<italic>CFTR</italic>全基因敲除（<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>）小鼠及野生型（<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>）小鼠，分别制备胶原蛋白和肾上腺素诱导的肺栓塞小鼠模型。分离<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>和<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>小鼠外周血的血小板， 采用免疫印迹技术检测P2Y<sub>12</sub>、PI3K以及AKT 总蛋白及磷酸化蛋白的表达。采用二磷酸腺苷（ADP）孵育人巨核细胞株Meg-01，检测ADP对CFTR和上述蛋白表达的影响。进一步应用特异性CFTR氯通道抑制剂CFTRinh-172与Meg-01细胞共孵育，检测其对CFTR和上述蛋白表达的影响。结果与<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>小鼠肺栓塞模型组相比，<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>鼠肺栓塞组织切片栓塞显著增加。<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>显著增加小鼠外周血血小板P2Y<sub>12</sub>、磷酸化PI3K和AKT 蛋白表达。<italic>P2Y<sub>12</sub></italic>全基因敲除小鼠血小板CFTR蛋白表达无明显改变，上述结果提示CFTR负性调控P2Y<sub>12</sub>维持正常血小板活化功能。Meg-01细胞实验结果表明 ADP浓度依赖性地诱导Meg-01细胞P2Y<sub>12</sub>蛋白和PI3K以及AKT蛋白磷酸化增高，而CFTR蛋白表达水平逐渐降低。CFTR 特异性阻断剂CFTRinh-172显著诱导Meg-01细胞P2Y<sub>12</sub>蛋白表达增高。结论本研究揭示了血小板活化的一个新机制，即CFTR通过调控血小板P2Y<sub>12</sub>蛋白表达影响血小板活化。
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spelling doaj-art-6b4ee60cfda142acb71c047ef2cb10b62025-01-15T02:33:20ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542021-07-014252152743488044CFTR通过调控二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>影响血小板活化李俊杨涵滟韩慧李梅王冠蕾目的二磷酸腺苷受体P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化是血小板活化及血栓形成的核心机制，本研究探讨囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR）对P2Y<sub>12</sub>介导的血小板活化的影响。方法应用8~16周龄<italic>CFTR</italic>全基因敲除（<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>）小鼠及野生型（<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>）小鼠，分别制备胶原蛋白和肾上腺素诱导的肺栓塞小鼠模型。分离<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>和<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>小鼠外周血的血小板， 采用免疫印迹技术检测P2Y<sub>12</sub>、PI3K以及AKT 总蛋白及磷酸化蛋白的表达。采用二磷酸腺苷（ADP）孵育人巨核细胞株Meg-01，检测ADP对CFTR和上述蛋白表达的影响。进一步应用特异性CFTR氯通道抑制剂CFTRinh-172与Meg-01细胞共孵育，检测其对CFTR和上述蛋白表达的影响。结果与<italic>Cftr</italic><sup>+/+</sup>小鼠肺栓塞模型组相比，<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>鼠肺栓塞组织切片栓塞显著增加。<italic>Cftr</italic><sup>-/-</sup>显著增加小鼠外周血血小板P2Y<sub>12</sub>、磷酸化PI3K和AKT 蛋白表达。<italic>P2Y<sub>12</sub></italic>全基因敲除小鼠血小板CFTR蛋白表达无明显改变，上述结果提示CFTR负性调控P2Y<sub>12</sub>维持正常血小板活化功能。Meg-01细胞实验结果表明 ADP浓度依赖性地诱导Meg-01细胞P2Y<sub>12</sub>蛋白和PI3K以及AKT蛋白磷酸化增高，而CFTR蛋白表达水平逐渐降低。CFTR 特异性阻断剂CFTRinh-172显著诱导Meg-01细胞P2Y<sub>12</sub>蛋白表达增高。结论本研究揭示了血小板活化的一个新机制，即CFTR通过调控血小板P2Y<sub>12</sub>蛋白表达影响血小板活化。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0406/囊性纤维化跨膜转导调节子P2Y<sub>12</sub>血小板活化
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