Arginase1敲低通过增强Aβ降解和减轻神经炎症改善APP/PS1小鼠认知功能
目的探讨表达M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(Arginase1,Arg1)敲低对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1)认知功能的影响。方法采用Arginase1基因工程小鼠,分为C57BL/6对照组(WT)、Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>)、阿尔茨海默病小鼠模型组(APP/PS1)、Arginase1、APP/PS1转基因小鼠Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1),旷场实验(OFT)、Morris水迷宫(MWM)实验分别测试小鼠自主活动和适应能力、学习记忆能力,硫磺素...
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Main Authors: | , , , |
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Format: | Article |
Language: | zho |
Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2022-05-01
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Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
Subjects: | |
Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0303/ |
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author | 王清波 唐姣玲 郭开华 徐杰 |
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author_sort | 王清波 |
collection | DOAJ |
description | 目的探讨表达M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(Arginase1,Arg1)敲低对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1)认知功能的影响。方法采用Arginase1基因工程小鼠,分为C57BL/6对照组(WT)、Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>)、阿尔茨海默病小鼠模型组(APP/PS1)、Arginase1、APP/PS1转基因小鼠Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1),旷场实验(OFT)、Morris水迷宫(MWM)实验分别测试小鼠自主活动和适应能力、学习记忆能力,硫磺素S染色法和免疫荧光染色法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;小鼠海马区域Arginase1,小胶质细胞特征性标志物离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、跨膜蛋白119(Tmem119)及溶酶体蛋白(CD68)表达量;ELISA法检测海马和皮质组织Aβ<sub>1-40</sub>、Aβ<sub>1-42</sub>表达量,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测淀粉样蛋白前体蛋白 (APP)、APP-β位点剪切酶(BACE)、脑啡肽酶(NEP)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达量。结果OFT结果显示,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组在中央格区域的持续时间和运动频率明显增高(<italic>P</italic><0.001);MWM实验结果显示,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组小鼠逃避潜伏期明显减少(<italic>P</italic><0.001)、目标象限停留时间和距离及穿越平台次数均明显增多(均<italic>P</italic><0.05);硫磺素S和免疫荧光染色法测定,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组海马区域Aβ水平显著降低(<italic>P</italic><0.001),与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组海马区域小胶质细胞表达CD68增多(<italic>P</italic>=0.039 2,<italic>P</italic>=0.000 3);ELISA与Western blot结果显示,与APP/PS1组比较,Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组Aβ<sub>1-40</sub>、Aβ<sub>1-42</sub>、APP、IL-1β水平下降,NEP蛋白表达量增加(<italic>P</italic><0.000 1),BACE蛋白表达量无明显差异(<italic>P</italic>=0.497 7)。结论在APP/PS1模型小鼠中,下调Arginase1可能促进脑内小胶质细胞激活,上调Aβ降解酶NEP水平,减少脑内Aβ沉积和神经炎症,从而提高AD模型小鼠空间学习能力。 |
format | Article |
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institution | Kabale University |
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language | zho |
publishDate | 2022-05-01 |
publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
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series | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
spelling | doaj-art-37c1e592343b4b8390f7bfa551d948752025-01-15T02:32:48ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542022-05-014335236043483867Arginase1敲低通过增强Aβ降解和减轻神经炎症改善APP/PS1小鼠认知功能王清波唐姣玲郭开华徐杰目的探讨表达M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(Arginase1,Arg1)敲低对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1)认知功能的影响。方法采用Arginase1基因工程小鼠,分为C57BL/6对照组(WT)、Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>)、阿尔茨海默病小鼠模型组(APP/PS1)、Arginase1、APP/PS1转基因小鼠Arginase1低表达组(Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1),旷场实验(OFT)、Morris水迷宫(MWM)实验分别测试小鼠自主活动和适应能力、学习记忆能力,硫磺素S染色法和免疫荧光染色法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;小鼠海马区域Arginase1,小胶质细胞特征性标志物离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、跨膜蛋白119(Tmem119)及溶酶体蛋白(CD68)表达量;ELISA法检测海马和皮质组织Aβ<sub>1-40</sub>、Aβ<sub>1-42</sub>表达量,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测淀粉样蛋白前体蛋白 (APP)、APP-β位点剪切酶(BACE)、脑啡肽酶(NEP)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达量。结果OFT结果显示,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组在中央格区域的持续时间和运动频率明显增高(<italic>P</italic><0.001);MWM实验结果显示,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组小鼠逃避潜伏期明显减少(<italic>P</italic><0.001)、目标象限停留时间和距离及穿越平台次数均明显增多(均<italic>P</italic><0.05);硫磺素S和免疫荧光染色法测定,与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组海马区域Aβ水平显著降低(<italic>P</italic><0.001),与APP/PS1组比较Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组海马区域小胶质细胞表达CD68增多(<italic>P</italic>=0.039 2,<italic>P</italic>=0.000 3);ELISA与Western blot结果显示,与APP/PS1组比较,Arg1<sup>+/-</sup>;APP/PS1组Aβ<sub>1-40</sub>、Aβ<sub>1-42</sub>、APP、IL-1β水平下降,NEP蛋白表达量增加(<italic>P</italic><0.000 1),BACE蛋白表达量无明显差异(<italic>P</italic>=0.497 7)。结论在APP/PS1模型小鼠中,下调Arginase1可能促进脑内小胶质细胞激活,上调Aβ降解酶NEP水平,减少脑内Aβ沉积和神经炎症,从而提高AD模型小鼠空间学习能力。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0303/精氨酸酶1APP/PS1转基因小鼠β-淀粉样蛋白 |
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