NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究

NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究

目的采用孟德尔随机化法（MR）推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联。方法依托东南大学中大医院心血管内科，对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群，进行流行病学调查与血样标本采集。采用ELISA方法测定血清NLRP3水平；采用RFLP-PCR的基因分型方法，检测研究对象的<italic>NLRP3</italic>基因rs10754558（C/G）的多态性；以<italic>NLRP3</italic>基因rs10754558（C/G）作为工具变量，结合血清学相关表型NLRP3水平，采用线性回归分析和Logi...

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Main Authors: 杨珺玥, 范思宇, 谭颖超, 智宏, 王莉娜
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2022-01-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
<italic>NLRP3</italic>基因
冠心病
孟德尔随机化
单核苷酸多态性
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116/
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author 杨珺玥
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description 目的采用孟德尔随机化法（MR）推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联。方法依托东南大学中大医院心血管内科，对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群，进行流行病学调查与血样标本采集。采用ELISA方法测定血清NLRP3水平；采用RFLP-PCR的基因分型方法，检测研究对象的<italic>NLRP3</italic>基因rs10754558（C/G）的多态性；以<italic>NLRP3</italic>基因rs10754558（C/G）作为工具变量，结合血清学相关表型NLRP3水平，采用线性回归分析和Logistic回归分析的方法分别构建基因型-表型、基因型-疾病结局之间的关联，进而使用MR方法推断相关细胞因子（表型）与CAD发生之间的因果关联。结果<italic>NLRP3</italic>基因变异rs10754558（C/G）与冠心病风险间以及NLRP3水平之间的关联均具有统计学意义，回归系数<italic>β<sub>ZY</sub></italic>=0.45，<italic>β<sub>ZX</sub></italic>=2.34，进而通过孟德尔随机化法推断出的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数<italic>β<sub>XY</sub></italic>=<italic>β<sub>ZY</sub></italic>/<italic>β<sub>ZX</sub></italic>=0.45/2.34=0.19，表明 NLRP3水平每增加1 ng/mL水平，冠心病的风险增加20.9%（OR=e<sup>0.19</sup>=1.209）。通过传统病例对照研究设计直接获得的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数<italic>β<sub>XY</sub></italic>=0.03，表明NLRP3每升高1 ng/mL，个体发生CAD的风险增加了3.1%（OR=e<sup>0.03</sup>=1.031， 95%CI=1.003-1.058），相比MR方法推断的关联强度较小。结论通过孟德尔随机化法验证了炎症小体NLRP3水平与冠心病风险之间的关联，比传统关联研究更接近真实因果关联。
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